Εξήγηση: Πώς επιτίθεται ο κορωνοϊός, βήμα προς βήμα - Αύγουστος 2022
Εξακολουθεί να είναι ένας «καινοφανής» κορωνοϊός που προκαλεί το COVID-19, αλλά η αναδυόμενη εικόνα έχει δώσει στους ερευνητές ενδείξεις για το πώς να τον στοχεύσουν. Μια ματιά στη δομή του, τον τρόπο με τον οποίο μολύνει και τις συμπεριφορές που οι επιστήμονες ελπίζουν να εμποδίσουν
Επιφάνεια SARS-CoV2, με έμφαση σε ένα μόριο πρωτεΐνης ακίδας. (Πηγή: Max Planck Institute) Στην αναζήτηση μιας θεραπείας για τη νόσο COVID-19, οι ερευνητές έχουν στοχεύσει συγκεκριμένες συμπεριφορές του νέου κοροναϊού (SARS-CoV2) που προκαλεί τη νόσο. Ενώ ο ίδιος ο ιός εξακολουθεί να μελετάται, το κυνήγι για μια θεραπεία βασίζεται σε όσα είναι γνωστά μέχρι στιγμής για τον τρόπο με τον οποίο μολύνει τους ανθρώπους.
Λοιπόν, πώς μολύνει κάποιον ο κορωνοϊός;
Ξεκινά με την ακίδα που δίνει το όνομά τους στους κοροναϊούς. Ένας κορωνοϊός περιβάλλεται από ένα λιπαρό εξωτερικό στρώμα (φάκελος) και στην επιφάνεια αυτού του στρώματος βρίσκεται το στέμμα (στεφάνι) από ακίδες από πρωτεΐνη.
Στην επιφάνεια των ανθρώπινων κυττάρων υπάρχει ένα ένζυμο που ονομάζεται ACE2, το οποίο δρα ως ο υποδοχέας που επιτρέπει στον SARS-CoV2 να εξαπολύσει την επίθεσή του. Η πρωτεΐνη ακίδας του ιού συνδέεται με τον υποδοχέα, στη συνέχεια συντήκεται με την κυτταρική επιφάνεια και απελευθερώνει το γενετικό της υλικό (RNA στην περίπτωση του SARS-CoV2) στο κύτταρο. Ο κορωνοϊός που προκαλεί το SARS, που ονομάζεται SARS-CoV, χρησιμοποιεί τον ίδιο υποδοχέα ACE2 για να εισβάλει σε ένα κύτταρο.
jeffrey jampol καθαρή αξία
Μόλις μπει μέσα, ο ιός αναπαράγεται χρησιμοποιώντας τον μοριακό μηχανισμό του κυττάρου. Όλα αυτά τα στάδια περιλαμβάνουν διάφορες αλληλεπιδράσεις μεταξύ των πρωτεϊνών του ιού και των ανθρώπινων πρωτεϊνών. Οποιαδήποτε θεραπεία που αναπτύσσεται ή ερευνάται θα προσπαθήσει να αναστέλλει αυτές τις δραστηριότητες στο ένα ή στο άλλο στάδιο.
Ποια θεραπεία προσπαθεί συγκεκριμένα να αναστείλει ποια δραστηριότητα;
Οι δοκιμές Solidarity, μια πρωτοβουλία του Παγκόσμιου Οργανισμού Υγείας (ΠΟΥ) που περιλαμβάνει την Ινδία, διερευνούν τέσσερις γραμμές θεραπείας χρησιμοποιώντας υπάρχοντα φάρμακα. Ξεχωριστά, διάφορα ερευνητικά ιδρύματα μελετούν τη λειτουργία του ιού με την ελπίδα ότι η γνώση θα οδηγήσει σε επαναχρησιμοποίηση υπαρχόντων φαρμάκων ή ανάπτυξη νέων.
Τα πειράματα Solidarity προσπαθούν να ανακαλύψουν εάν η δραστηριότητα του ιού μπορεί να ανασταλεί:
Στο στάδιο της υποδοχής: Αυτός είναι ο στόχος των δοκιμών με συνδυασμό φαρμάκων κατά της ελονοσίας χλωροκίνη και υδροξυχλωροκίνη . Μέρος της ελπίδας προέρχεται από μια μελέτη του 2005 στο Virology Journal που μελέτησε τον ρόλο της χλωροκίνης έναντι του ιού SARS. Διαπίστωσε ότι η χλωροκίνη εμπόδισε την ικανότητα αυτού του ιού να προσκολλάται στους υποδοχείς ACE2. Ωστόσο, επειδή η χλωροκίνη προκαλεί σοβαρές παρενέργειες, οι τρέχουσες δοκιμές γίνονται με συνδυασμό με το λιγότερο τοξικό παράγωγό της υδροξυχλωροκίνη.
Το Express Explained είναι τώρα στο Telegram. Κάντε κλικ εδώ για να εγγραφείτε στο κανάλι μας (@ieexplained) και μείνετε ενημερωμένοι με τα πιο πρόσφατα
josh donaldson σπίτι
Η επίδραση αυτών των δύο φαρμάκων στον SARS-CoV2 εξακολουθεί να μελετάται σε όλο τον κόσμο.
Στο στάδιο εισόδου στο κελί: Ο συνδυασμός χλωροκίνης-υδροξυχλωροκίνης μπαίνει ξανά στο παιχνίδι. Πολλοί ιοί εισέρχονται σε ένα κύτταρο με την οξίνιση των διαμερισμάτων εντός της μεμβράνης στην επιφάνεια του κυττάρου και στη συνέχεια διασπώντας την ίδια τη μεμβράνη. Όταν η χλωροκίνη και η υδροξυχλωροκίνη εισέρχονται στο διαμέρισμα, χάνει μέρος της οξύτητάς της. Ο στόχος των δοκιμών είναι να εμποδίσουν τον ιό σε αυτό το στάδιο.
Στο στάδιο της αναπαραγωγής: Ένας αριθμός δοκιμών εξετάζει την παρεμπόδιση της αναπαραγωγής σε ένα βασικό βήμα κατά το οποίο ο ιός χρησιμοποιεί ένζυμα για να διασπάσει πρωτεΐνες, οδηγώντας σε μια αλυσίδα νέων ιών. Το φάρμακο λοπιναβίρη, για παράδειγμα, είναι γνωστό ότι αναστέλλει το ένζυμο που χρησιμοποιεί ο HIV για τη διάσπαση των πρωτεϊνών, αλλά επειδή η ίδια η λοπιναβίρη τείνει να διασπάται στο ανθρώπινο σώμα, χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με ριτοναβίρη, γεγονός που της επιτρέπει να διαρκέσει περισσότερο. Μια ομάδα δοκιμών Solidarity εξετάζει αυτόν τον συνδυασμό φαρμάκων κατά του HIV και μια άλλη ερευνά τη λοπιναβίρη-ριτοναβίρη σε συνδυασμό με την ιντερφερόνη-βήτα, ένα μόριο που ρυθμίζει τη φλεγμονή στο σώμα.
Μόλις μπει μέσα, ο ιός αναπαράγεται χρησιμοποιώντας τον μοριακό μηχανισμό του κυττάρου. (Φωτογραφία AP) Οι δοκιμές Solidarity με το φάρμακο ρεμντεσιβίρη, που αρχικά δημιουργήθηκε για την καταπολέμηση του ιού Έμπολα, θα επιδιώξουν να αναστέλλουν τον νέο κορωνοϊό στοχεύοντας τη δράση ενός βασικού ενζύμου που διευκολύνει την αναπαραγωγή του. Προηγούμενες μελέτες το είχαν δείξει αποτελεσματικό σε ζώα που είχαν μολυνθεί από κοροναϊούς SARS και MERS. Φέτος, μια μελέτη που δημοσιεύτηκε στο Cell Research ανέφερε ότι ένας συνδυασμός χλωροκίνης και ρεμντεσιβίρης μπορεί να εμποδίσει την αναπαραγωγή του SARS-CoV2 σε καλλιεργημένα κύτταρα.
Τι εξετάζουν άλλες μελέτες;
Ορισμένες μελέτες εξετάζουν τη δομή του ιού, ενώ άλλες διερευνούν τη συμπεριφορά του ως πιθανό στόχο για μελλοντικά φάρμακα. Για παράδειγμα:
eric stonestreet καθαρή αξία
Δομή: Στο Ινστιτούτο Max Planck στη Γερμανία, οι ερευνητές αναγνώρισαν την πρωτεΐνη ακίδας όχι μόνο ως το πιο αιχμηρό όπλο του ιού αλλά και ως την αχίλλειο πτέρνα του. Τα αντισώματα μπορούν να αναγνωρίσουν την πρωτεΐνη ακίδας, να δεσμευτούν σε αυτήν και να την επισημάνουν ως στόχο για τα κύτταρα του ανοσοποιητικού. Ωστόσο, ο ιός έχει επίσης μια επικάλυψη ζάχαρης που κρύβει μέρη των πρωτεϊνών του από τα κύτταρα του ανοσοποιητικού.
Ως εκ τούτου, οι ερευνητές αναλύουν την ασπίδα ζάχαρης και προσπαθούν να υπολογίσουν πώς κινούνται οι πρωτεΐνες ακίδας στην επιφάνεια του ιού και πώς αλλάζουν το σχήμα τους. Χρησιμοποιώντας υπερυπολογιστές, οι ερευνητές ελπίζουν να εντοπίσουν θέσεις δέσμευσης για αντισώματα και σχεδιάζουν να τις συγκρίνουν με τις δεσμευτικές ιδιότητες των υπαρχόντων φαρμάκων και έτσι να εντοπίσουν συστατικά που μπορούν να μπλοκάρουν την πρωτεΐνη ακίδας. Φυσικά, η επαναχρησιμοποίηση φαρμάκων που κυκλοφορούν ήδη στην αγορά είναι πολύ πιο γρήγορη από την εύρεση νέων δραστικών συστατικών και τη δοκιμή τους σε μακροχρόνιες κλινικές δοκιμές, δήλωσε ο Gerhard Hummer, Διευθυντής στο Ινστιτούτο Βιοφυσικής Max Planck.
Οι ειδικοί εξηγούν: Γιατί είναι κρίσιμο να κουκουλώνουμε τους ηλικιωμένους και τους ευάλωτους
Ορισμένες μελέτες εξετάζουν τη δομή του ιού, ενώ άλλες διερευνούν τη συμπεριφορά του ως πιθανό στόχο για μελλοντικά φάρμακα. Η ΣΥΜΠΕΡΙΦΟΡΑ: Σε μια μελέτη την περασμένη εβδομάδα στο Journal of Clinical Medicine, ερευνητές από τα Πανεπιστήμια της Μπολόνια και του Catanzaro (Ιταλία) χαρτογράφησαν τις αλληλεπιδράσεις μεταξύ των πρωτεϊνών του ιού και των ανθρώπινων πρωτεϊνών. Όταν ο ιός επιτίθεται, το σώμα ανταποκρίνεται ενεργοποιώντας ορισμένες πρωτεΐνες και απενεργοποιώντας άλλες για να τον εμποδίσει. Ταυτόχρονα, το σώμα έχει άλλους μηχανισμούς που εκμεταλλεύεται ο ιός. Αυτά χαρτογράφησαν οι ερευνητές, εντοπίζοντας συγκεκριμένες πρωτεΐνες.
Αυτές οι πολύτιμες πληροφορίες σχετικά με τις επιδράσεις του νέου κοροναϊού στις πρωτεΐνες των ανθρώπινων κυττάρων μπορεί να αποδειχθούν θεμελιώδεις για τον αναπροσανατολισμό της ανάπτυξης φαρμακευτικών θεραπειών, καθώς οι κοινές αντιικές θεραπείες φαίνεται να είναι ανεπιτυχείς, δήλωσε ο επικεφαλής συγγραφέας Federico M Giorgi του Πανεπιστημίου της Μπολόνια. μία δήλωση.
Πέρα από τις δοκιμές Solidarity, υπάρχουν μελέτες για συγκεκριμένα φάρμακα;
Οι αναφορές εμφανίζονται κατά καιρούς. Στο Nature την περασμένη εβδομάδα, μια διεθνής συνεργασία με επικεφαλής ερευνητές στο ShanghaiTech University ανέφερε έξι πιθανά υποψήφια φάρμακα, τα οποία εντόπισαν μετά από δοκιμή περισσότερων από 10.000 ενώσεων. Το έργο στόχευε το κύριο ένζυμο του SARS-CoV2 για τη διάσπαση των πρωτεϊνών, το Mpro, το οποίο διαδραματίζει βασικό ρόλο στη διαμεσολάβηση της αντιγραφής του ιού. Οι ερευνητές πρόσθεσαν φάρμακα απευθείας στο ένζυμο ή σε κυτταροκαλλιέργειες που αναπτύσσουν τον ιό, αξιολογώντας πόση ποσότητα από κάθε ένωση απαιτείται για να σταματήσει το ένζυμο. Έξι φάρμακα φάνηκε να είναι αποτελεσματικά, ανέφεραν.
Ακολουθεί ένας γρήγορος οδηγός Coronavirus από το Express Explained για να σας κρατάμε ενήμερους: Τι μπορεί να προκαλέσει υποτροπή ενός ασθενούς με COVID-19 μετά την ανάρρωση; | Το lockdown για τον COVID-19 έχει καθαρίσει τον αέρα, αλλά αυτό μπορεί να μην είναι καλά νέα. Να γιατί | Μπορεί η εναλλακτική ιατρική να δράσει κατά του κορωνοϊού; | Ετοιμάστηκε ένα πεντάλεπτο τεστ για τον COVID-19, μπορεί να το πάρει και η Ινδία | Πώς η Ινδία δημιουργεί άμυνα κατά τη διάρκεια του lockdown | Γιατί μόνο ένα κλάσμα όσων έχουν κορωνοϊό υποφέρουν έντονα | Πώς προστατεύονται οι εργαζόμενοι στον τομέα της υγείας από τη μόλυνση; | Τι χρειάζεται για τη δημιουργία θαλάμων απομόνωσης;